DNA剪切技术治疗1岁女童获成功
时间:2017-12-07

  脱氧核糖核酸剪切技术治疗1岁女孩成功 - 新闻中心 - 科学网

  她的案例代表了去年第一个基因编辑试验,作为艾滋病患者治疗的第二个试验。计划进行更多类似的试验,公司也准备测试将编码基因编辑酶的DNA直接注射到体内的疗法。

  该女孩接受了伦敦的英国国家医疗服务儿童信托基金会大奥蒙德街医院的免疫学家瓦西姆·卡西姆(Waseem Qasim)领导的一个小组的治疗,他表示,该小组计划明年对10到12名患者进行安全性试验。当研究人员意外地遇到这个婴儿时,所有其他的治疗都失败了,他们获得了使用最新技术来治疗他们的特殊许可,最新的技术是由位于巴黎的Cellectis公司的研究人员开发的。数月的治疗,团队将于12月在美国佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会会议上展示这个案例。

  为了进行这种治疗,研究人员从健康捐献者提取了称为T细胞的免疫细胞,并将其暴露于称为TALEN的DNA切口酶。当注入白血病患者时,该酶使可能引发供体细胞攻击的免疫基因失活,并修饰这些基因以保护患者正在服用的抗癌药物的新细胞。

  然后病人接受治疗,破坏被工程细胞取代的免疫系统。卡西姆说,治疗不是白血病患者的永久性解决方案,而是作为一种桥梁,使患者能够存活直到找到匹配的T细胞受体。

  在人体中首次使用基因编辑来进行类似的间接体内治疗。去年,一家总部位于加利福尼亚州的圣吉莫(San Gimhamo)生物技术公司发表了一项临床试验的结果。在试验中,研究人员用转基因细胞治疗了12名艾滋病患者。研究人员使用了一种称为锌指核酸酶(ZFN)的DNA切口酶,而不是TALEN。当添加到患者的血液中时,ZFN切断HIV靶向的T细胞上的蛋白质基因。然后将细胞注射到病人体内,一半参与者宣布停止服用抗逆转录病毒药物后,结果为阳性,Sanjammer表示现在已经治疗了70多名病人。

  但是,对于某些疾病,体内编辑基因组更为可行。例如,靶细胞位于器官或组织中,比血液更难去除。

  在今年10月份的国家科学,工程和医学科学院会议上提交的一份研究报告中,Soganguca Fogodor Urnov的Fogh科学家报告说他的研究小组携带了带有编码正常ZFN和VIII因子基因的病毒注入15只猴子的尸体。凝血因子VIII是由肝脏产生的凝血蛋白,引起人类血友病B.

  基因组的ZFN切割部分编码称为白蛋白的蛋白质。这种蛋白质在肝脏中大量产生,并插入到因子VIII基因的健康版本中。研究小组发现,猴子的肝脏开始产生更多的VIII因子,上述蛋白质的血液浓度增加了10%,Urnov说该位点是插入其他基因的好地方,并将白蛋白基因与人类基因组中的USB端口。

  乌尔诺夫表示,美国国立卫生研究院批准所有涉及DNA修改的临床试验的委员会已经为今年九月份因子IX治疗的人体试验提供了一个绿灯。但是,San Giacomo仍然需要获得美国食品和药物管理局(FDA)的许可。乌尔诺夫说,公司将在今年年底申请,如果成功,审判将在明年初开始。 Sangamomo还计划申请一些额外的体内基因编辑实验,包括血液病的血红蛋白病和地中海贫血的治疗。

  然而,Sanjammer并不是唯一计划在人体内开始测试这种方法的公司。总部位于马萨诸塞州的生物技术公司Aditas Pharmaceuticals于11月3日宣布,希望在2017年开始一项涉及体内基因编辑疗法的试验。研究人员将把编码CRISPR / Cas9基因编辑系统的DNA注入先天性黑蒙(一种罕见的视网膜疾病)患者的眼中,以校正变异基因。

  体内和体外疗法都会导致基因组中其他位点的裂解和突变,但是体内疗法引起了另一个担忧,因为注射后DNA传递载体在体内保持活性很多年。正在研究血友病VIII基因治疗的宾夕法尼亚大学生物学家Valder Arruda担心这可能会引起不可预知的影响,如对DNA剪切酶的免疫反应。然而,Sangammo说在动物研究中没有发现这种破坏效应的证据。

  卡西姆说,在体内编辑的其他挑战包括确保足够的目标细胞真正编辑,并且载体可以将有效载荷携带到正确的身体部位。 (宗华)

  中国科学通报(2015-11-18第3版国际)

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  自然报告(英文)